奥默
奥默 奥默
外周动脉疾病(PAD)调研报告

一、简介

外周动脉疾病(PAD)是一种斑块(脂肪和胆固醇)在腿部或手臂动脉中堆积形成的疾病。腿部或下肢的外周动脉疾病 (PAD) 是指将血液从心脏输送到腿部的血管变窄或阻塞。它主要是由动脉中脂肪斑块的积聚引起的,即由动脉粥样硬化引起。PAD 可以发生在任何血管中,但腿部比手臂更常见。外周动脉阻塞是一种腿部动脉阻塞,如果不及时治疗,可能会危及生命。外周动脉疾病可减少流向腿部和足部的血液,导致肌肉疲劳和行走时疼痛,并可导致截肢、残疾和生活质量下降。据估计,有1200万美国人患有外周动脉疾病,该疾病使他们死于心脏病发作和中风的风险增加了2到6倍。如果斑块积累在其他动脉并进入人体心脏和大脑,就会诱发更高的中风或心脏病发作的风险。

二、引发PAD 的危险因素:

  1. 抽烟

  2. 高血压

  3. 动脉粥样硬化

  4. 糖尿病

  5. 高胆固醇

  6. 60岁以上

男性和女性都受到 PAD 的影响;然而,非裔美国人患 PAD 的风险增加。与非西班牙裔白人相比,西班牙裔的 PAD 发病率可能略高。在美国,大约有 650 万 40 岁及以上的人患有 PAD。

其他健康状况和动脉疾病可以模仿 PAD 的症状,并且并非所有 PAD 都是由动脉粥样硬化引起的。

如果患有 PAD,就有患上冠状动脉疾病脑血管疾病的风险,这可能导致心脏病发作或中风。

左图显示正常动脉。右侧显示因动脉粥样硬化而变窄的动脉,导致 PAD。

三、PAD 的体征和症状:

外周动脉疾病的典型症状是在进行体育活动(例如步行)时腿部疼痛,休息后会好转。然而,多达十分之四的外周动脉疾病患者没有腿部疼痛。走路时疼痛、刺痛或痉挛(跛行)的症状可能发生在尾椎、臀部、大腿或小腿上。

腿部发生的可能表明外周动脉疾病的体征包括:肌肉萎缩(虚弱),脱发,光滑,皮肤有光泽;皮肤摸起来很凉,尤其是走路时伴有疼痛(停止走路后会缓解);脚部脉搏减少或消失;腿或脚上的疮或溃疡不愈合;以及脚趾冷或麻木。

四、PAD预防:

  • 进行大量的体育锻炼以帮助预防外周动脉疾病或改善外周动脉疾病的症状。

  • 不要吸烟。吸烟会增加患外周动脉疾病的风险并使外周动脉疾病症状恶化。

  • 控制高血压,控制高血胆固醇和糖尿病。

如果患有外周动脉疾病,参加有人监督的运动训练计划可以提高和延长患者走更长距离的能力。

五、PAD的诊断方法:

如果有 PAD 的症状,医生可能会进行踝臂指数 (ABI),这是一种非侵入性测试,可测量脚踝的血压,并将其与休息时和运动后的手臂血压进行比较。也可能会进行影像学检查,例如超声波、磁共振血管造影 (MRA) 和计算机断层扫描 (CT) 血管造影。

六、PAD的治疗方法:

目前外周动脉疾病无法治愈,只能通过药物和手术控制。

药物治疗:

  1. 抗血小板药物(如阿司匹林和/或氯吡格雷)预防血栓

  2. 降胆固醇药物(如他汀类药物)

  3. 高血压药物治疗(对于PAD和高血压患者,推荐使用血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素受体阻滞剂)

如果出现跛行的情况,西洛他唑是目前最常用的药物,其次是己酮可可碱。

  • 如果吸烟,需要戒烟。

  • 可能需要进行血管形成术,搭桥动脉阻塞手术。

针对西洛他唑的研究:

我们纳入了16项双盲、随机对照试验,共有3972名成年人(搜索截止到2020年11月9日)。服用西洛他唑3到6个月的参与者在小腿疼痛前可以走大约26米,与服用安慰剂的参与者相比,总共可以走40米。然而,服用西洛他唑的参与者发生与研究药物相关的头痛的几率几乎是服用西洛他唑的人的三倍。目前关于西洛他唑对截肢、血运重建和心血管事件等严重事件的有效性还没有足够的信息。尽管它很重要,但只有四项研究使用不同的工具和报告方式报告了生活质量。非常有限的数据表明西洛他唑和己酮可可碱在提高步行距离方面没有差异,并且没有足够的信息比较西洛他唑和己酮可可碱对其他结果的影响。

西洛他唑已被证明可以改善间歇性跛行患者的行走距离。然而,服用西洛他唑的参与者头痛的几率更高。西洛他唑对截肢、血运重建和心血管事件等严重事件的有效性没有足够的证据。尽管生活质量对患者很重要,但由于使用的测量方法和报告的差异,不能进行荟萃分析。非常有限的数据表明西洛他唑和己酮可可碱在提高步行距离方面没有差异,而对于其它结果的结论,数据非常有限。

七、PAD的研究进展

1.治疗靶点: 

PAD的重要治疗目标包括促进动脉或血管生成,纠正缺血的腿部肌肉病理,限制腿部供血动脉动脉粥样硬化血栓形成的进展。目前所有的外周动脉粥样硬化动物模型均涉及手术诱导的肢体缺血,而不是自发的肢体缺血;因此,研究集中于测试促进血管生成或动脉生成的潜在方法,并在较小的程度上改善缺血诱发的肌病。

2.研究中的治疗方法:

肢体症状和组织丧失
改变用途的药物和补充剂。据报道,动脉粥样硬化可诱导内皮NO合酶(解偶联)功能障碍,从而使NO的生成受损。这可能是PAD患者微血管功能障碍的部分原因。几个随机对照的小试验表明,无机硝酸盐,以浓缩甜菜根汁的形式提供,增加了间歇性跛行患者的步行距离。氧自由基干扰PAD患者NO生成。一些小型试验的结果表明,抗氧化剂,如黑巧克力的衍生物和线粒体靶向抗氧化剂(MitoQ),可以改善PAD患者的步行距离。在一项随机、安慰剂对照试验中,血管紧张素受体拮滞剂替米沙坦也被报道能显著改善36例PAD和无CLTI患者的步行距离。20世纪80年代和90年代进行的两个小型随机试验表明,抗糖尿病药物二甲双胍改善了PAD患者的腿部血液供应和行走距离。最后,一项对66名外周动脉疾病患者进行的随机安慰剂对照试验显示,在预先设定的基础上,125毫克而不是500毫克的多酚白藜芦醇可显著改善外周动脉疾病患者的步行距离,P值<0.1

细胞治疗

2019年发表的一篇系统综述确定了27项测试各种自体干细胞的随机对照试验(n= 1186)。所有的研究都是小规模的(n = 10-160),许多研究仅提供了有限的PAD诊断证据。一些研究参与者可能患有神经性溃疡,而不是缺血性溃疡。研究的细胞疗法包括骨髓源性单核细胞、外周血源性单核细胞、骨髓抽吸物、骨髓源性间充质细胞和外周血源性血管生成细胞前体。由于未能完成Cochrane偏倚风险评估的所有要素,因此没有一项试验被认为具有低偏倚风险。总体而言,自体干细胞治疗显著提高了足溃疡愈合的可能性(OR 4.31,95% 2.94-6.30),降低任何下肢截肢的风险(OR 0.50, 95% 0.36-0.69),但不降低大范围截肢的风险(OR 0.66, 95% 0.42-1.03)。自体干细胞治疗降低了静息疼痛评分(平均差异1.61, 95% CI 1.21-2.01)和改善的无痛步行距离(平均差异178,95% CI 128-228)。自体干细胞治疗也显著提高ABI(平均差异0.13,95% CI 0.10-0.17)和增加足经皮氧压(平均差值12.6,95%可信区间5.7-19.5)。细胞治疗的安全性没有得到一致或良好的报道。

一种可能的解决方案是使用集落刺激因子来动员患者的干细胞或祖细胞,目的是使这些细胞在外周动脉闭塞的位置移植,以促进血管生成和动脉形成。在一项随机、安慰剂对照试验中,研究了210名PAD患者在2周内6次皮下注射粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)的效果。在初步分析中,GM-CSF治疗在12周或26周没有显著改善6MWT或跑步机行走距离192。探索性分析发现GM-CSF显著提高了白种人(n=64)的6MWT距离,而白种人则没有黑色(n = 141)的参与者。总的来说,这些发现表明细胞治疗对PAD有潜在的疗效。

生长因子和基因疗法

一些蛋白质、DNA和RNA产物已经被开发出来,目的是用于PAD患者的肢体,通过刺激血管生成促进血管重建术。总的来说,这些疗法的试验报告的结果令人失望。一篇Cochrane系统综述显示,生长因子对截肢无影响(OR 0.99, 95% CI 0.71-1.38),纳入的试验有较高的偏倚和不准确性风险。另一篇Cochrane系统综述强调,基因治疗提高足溃疡愈合可能性的证据质量不高(或2.16,95%可信区间1.02-4.59)。二期试验涉及200名参与者与CLTI表明政府的质粒设计来表达两种亚型的肝细胞生长因子显著降低脚部疼痛的严重程度(coprimary结果)和增加完整的溃疡愈合的可能性(二级结果),但对平均溃疡大小无显著影响(coprimary结果)。截肢率及足血供指标均无明显改善;因此,所证明的益处是如何实现的尚不清楚。总的来说,基因和生长因子疗法在治疗PAD中的地位仍然不确定,尽管在这一领域的临床试验已经进行了十多年。

预防主要不良心血管事件(MACE)

外周动脉疾病患者的发病率高于其他大多数心血管疾病患者。业界的临床试验集中在PAD正在开发的新疗法可能会在这些患者身上进行测试。制药公司正在设计针对未治疗的危险因素的药物,如血浆脂蛋白(a)水平升高、炎症和促血栓倾向,包括针对PCSK9和PCSK9的干扰rna LPA,白细胞介素阻断抗体和类风湿疾病改良药

参考文献:

  1. Virani SS, Alonso A, Aparicio HJ, Benjamin EJ, Bittencourt MS, Callaway CW, et al. Heart disease and stroke statistics—2021 update: a report from the American Heart Associationexternal iconCirculation. 2021;143:e254–e743.

  2. Creager MA, Loscalzo J. Chapter 275: Arterial Diseases of the Extremities. In: Jameson J, Fauci AS, Kasper DL, Hauser SL, Longo DL, Loscalzo J. eds.?Harrison’s Principles of Internal Medicine,?20eexternal icon. McGraw-Hill; Accessed August 28, 2020.

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  4. Gerhard-Herman MD, Gornik HL, Barrett C, et al. 2016 AHA/ACC Guideline on the Management of Patients With Lower Extremity Peripheral Artery Disease: Executive Summary: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelinesexternal icon [published correction appears in 2017 Mar 21;135(12 ):e790]. Circulation. 2017;135(12):e686-e725.

  5. Brown T, Forster RB, Cleanthis M, Mikhailidis DP, Stansby G, Stewart M,30 June 2021, Cilostazol for peripheral arterial disease

  6. Jonathan Golledge,Update on the pathophysiology and medical treatment of peripheral artery disease


甲基β环糊精或许可以抗疟疾

      美国医学院(宾夕法尼亚州)和爱荷华大学的研究人员发表了关于使用甲基β环糊精治疗《降低红细胞膜胆固醇对恶性疟原虫的显著影

响》。

      在世界大部分地区,疟疾仍然是一项重大挑战。疟疾的症状是由属于疟原虫属的寄生虫在红细胞 (RBC) 内生长引起的,导致红细胞的破

坏。这种寄生虫的大部分营养需求都依赖于它的宿主。胆固醇是红细胞质膜中的主要脂质,是疟原虫的唯一来源。

      胆固醇是红细胞中最丰富的脂类。在其血液发育阶段,疟疾寄生虫在受感染的红细胞内的各种膜系统中建立一个活跃的胆固醇梯度。有

趣的是,一些抗疟药物最近被证明会破坏恶性疟原虫红细胞内阶段的胆固醇稳态。这些研究指出了胆固醇对寄生虫生长的重要性。此前,甲

基-β-环糊精(MβCD)处理的红细胞膜降低胆固醇可以抑制寄生虫的入侵和生长。MβCD治疗滋养期恶性疟原虫可导致寄生虫从宿主细胞中排

出。通过对荧光标记的寄生虫的延时视频显微镜观察,我们发现MβCD 处理仅 30 分钟就能导致滋养体阶段寄生虫的急剧排出。这种强制驱

逐发生在 10 秒内。值得注意的是,被驱除寄生虫的宿主细胞的质膜似乎没有受到损害。还显示出胆固醇在支持红细胞内寄生虫生长方面的

立体特异性。总体而言,这些结果表明胆固醇在疟原虫生理学中的关键作用。


寡糖相关文献汇总

        Oligosaccharides: A Key for Gut Health

        寡糖:肠道健康的关键

        2013.1/美国

        摘要

      最近的发酵纤维革命已经出现在提供消化健康的前景,如增强免疫系统,矿物质吸附和一般结肠健康。这些好处来自于饮食成分,主

要是“不可消化”的(ND)膳食碳水化合物,它们全部或部分被胃或小肠消化到达结肠。果寡糖、半乳糖和低木糖,以及可发酵的碳水化合

物(如果胶、阿拉伯木聚糖和抗性淀粉)构成了这一种类繁多的化合物的一部分,通常也被称为“益生元”。这些益生元调节肠道微生物群

的组成和代谢,从而改善人类的长期健康状况。大量研究表明,肠道微生物群受饮食中不可消化的碳水化合物的类型和数量的显著影响,

因此食品行业和消费者越来越意识到在日常饮食中加入广泛的益生元和益生菌。低聚糖对消费者具有重要的物理化学和有益的生理特性,

包括抗癌作用、低热值和刺激结肠有益菌生长的能力。因此,来自乳制品、细菌、藻类、真菌和高等植物等多种来源的寡糖已被广泛应用

于食品配料和药理学补充剂的制备。在食品行业,这种不易消化的低聚糖被用作膳食纤维、甜味剂和体重控制剂,还被用作糖果、面包店

和啤酒厂的保湿剂。考虑到功能性寡糖的重要性,我们概述了其积极的健康益处,重点介绍了消化系统及其潜在的应用。

        Anti-Angiogenic Property of Free Human Oligosaccharides

        人游离寡糖的抗血管生成特性

        韩国/2021

        摘要

        血管生成作为人类生理和病理的一个基本过程,因其作为一种治疗策略的潜力而引起了广泛的关注。血管内皮生长因子(VEGF)及其受

体(VEGFR)被认为是血管生成的主要介质。迄今为止,抑制VEGF-A/VEGFR-2轴一直是抗肿瘤药物开发的有效策略。然而,一些局限性,

如低疗效和副作用,需要解决。已经发现了几种候选药物,包括小分子化合物、重组蛋白和寡糖。在这篇综述中,我们着重讨论了人寡糖

作为血管生成调节剂的作用。特别是,唾液化人乳寡糖(HMOs)在抑制vegfr -2介导的血管生成中发挥了重要作用。我们在体内实验中讨论

了唾液化人乳寡糖和VEGFR-2相互作用作为抗血管生成调节的分子机制的结构特征及其有效性。在目前的状态下,需要大量的临床试验来

从唾液化的人乳寡糖中开发一种新的VEGFR-2抑制剂。

        Probing Amyloid β Interactions with Synthetic Heparan Sulfate Oligosaccharides

        探讨淀粉样β与合成硫酸肝素寡糖的相互作用

        美国/2021

        摘要

        硫酸肝素(HS)在阿尔茨海默病的标志β淀粉样蛋白(a β)的生物学和病理中发挥重要作用。为了更好地理解HS/Aβ相互作用的构效关系,

合成的HS寡糖(从四糖到十糖)被用于研究Aβ相互作用。表面等离子体共振实验表明,含有完整2-O、6-O和N-磺酸盐的高硫酸盐HS四糖与

Aβ的结合最强。与相应的HS四糖相比,延长聚糖长度至六糖和十糖显著提高了Aβ的亲和力。对Aβ与HS六糖和十糖的配合物的固体核磁共

振研究表明,Aβ C端残基的化学位移扰动最为显著。HS寡糖强结合可降低Aβ诱导的细胞毒性。本研究为HS/Aβ相互作用提供了新的见解,

强调了合成结构明确的HS寡糖如何有助于对Aβ的生物学理解。

        Production and Characterization of Chitooligosaccharides: Evaluation of Acute Toxicity, Healing, and Anti-Inflammatory Actions

        壳寡糖的生产和表征:急性毒性、愈合和抗炎作用的评价

        巴西/2021

        摘要

        因为需要有效的愈合产品,避免炎症恶化引起的并发症,对壳寡糖(COS)等有前景的生物分子的研究已经增加。因此,本研究旨在利用

丰育芽孢杆菌衍生的壳聚糖酶进行两阶段水解制备COS。此外,本研究旨在通过质谱结构描述COS,在急性毒性模型中分析他们的体内生物相

容性,在体外细胞迁移模型中评估他们的治疗作用,在木糖醇诱导的小鼠耳肿胀和发酵菌诱导的气袋的体内模型中分析其抗炎活性,并在体内评

估伤口的修复作用。结构表征过程表明了六聚体的存在。COS的体内外生物相容性再次得到确认。COS刺激成纤维细胞迁移。在体内炎症

试验中,COS表现出抗水肿反应,白细胞迁移、细胞因子释放和蛋白渗出显著减少。COS在体内的愈合效果通过实验7天后创面显著减少

得到证实。这些结果表明,六聚体的存在影响了COS的生物学特性,由于其愈合和抗炎作用,在药学领域具有潜在的应用前景。

        Fructo-Oligosaccharides Modify Human DC Maturation and Peanut-Induced Autologous T-Cell Response of Allergic 

Patients In Vitro

        果寡糖对人DC成熟和花生诱导过敏患者自体t细胞反应影响的体外试验

        荷兰/2021

        摘要

        背景: 树突状细胞(DCs)在抗原呈递中起着重要的作用,并且是一个有趣的过敏免疫调节靶点。短链和长链果寡糖(scFOS/lcFOS, FF)

具有免疫调节能力,可能影响树突状细胞抗原呈递的结果。

        目标: 本研究利用花生过敏患者的细胞进行自体DC- t细胞试验,研究FF在DC成熟和过敏原呈现过程中的作用。

        方法: 从花生过敏患者中分离CD14+和CD4+ T细胞。在有无粗花生提取物(CPE)和/或FF的情况下,将CD14+单核细胞分化为未成熟

的树突状细胞 (imdc)和成熟的树突状细胞 (matdc),并在自体DC-T细胞实验中共培养。检测T细胞的极化、增殖和细胞因子的产生。

        结果: 成熟表面分子标记在matDCs上的表达不受CPE和/或FF的影响。相比之下,与仅暴露于CPE和FF的CPE相比,matDCs的IL-10

分泌增加。与imDC相比,CPE/ ff - matdc组的IP-10分泌增加。在FF存在或不存在的情况下,CPE-matDCs增强了dc - t细胞试验中IL-13

的释放和Treg极化。CPE/FF-DCs相对于matDCs有增加Treg/Th1和Treg/Th2比值的趋势。与matDC相比,CPE- matDC与T细胞共培养

时,Treg细胞和Th2细胞的增殖均有增加的趋势,而CPE- matDC与FF共培养时,Treg细胞和Th2细胞的增殖均有增加的趋势,而Th1细胞

的增殖也有增加的趋势。

        结论: 只有在FF存在的情况下,CPE- matDC才会产生更多的调节和th1相关的介质。CPE- matDCs可以改变T细胞的极化和增殖,额

外暴露于FF会增加CPE/FF- matDCs指示的Treg/Th2和Treg/Th1比值。但这种作用不足以抑制CPE-matDCs诱导th细胞释放IL-13。这表

明FF在过敏原存在的情况下能够改变树突状细胞的成熟,支持更倾向于Treg/Th1方向的连续过敏原特异性Th2细胞反应。

        A phase II randomized trial of sodium oligomannate(GV-971) in Alzheimer's dementia

        低甘露酸钠(GV-971)治疗阿尔茨海默氏症的痴呆二期随机试验

        中国,美国/2020

        摘要

        背景: 低甘露酸钠(GV-971)是一种海洋源性低聚糖,是一种可能改善AD患者认知功能的新型药物。

        方法: 2011年10月24日至2013年7月10日,在中国开展了为期24周的多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照临床试验。该研究包括

4周的筛查/洗脱期,然后是24周的治疗期。在治疗期间,患者按1:1:1的比例随机接受GV-971 900 mg、600 mg或安慰剂胶囊。主要结果

是通过阿尔茨海默氏症评估量表(ADAS-cog12)评分变化来评估从基线到第24周的认知改善。与基线相比,治疗后24周的次要疗效结果包

括CIBIC-Plus、ADCS-ADL和NPI。一个亚组研究是通过氟脱氧葡萄糖正电子发射断层摄影测量来评估脑葡萄糖代谢的变化

        结果: 与安慰剂组(n = 83,变化- 1.45)相比,GV-971 600-mg组(n = 76) ADAS-cog12评分变化为- 1.39 (p = 0.89), GV-971 

900-mg组(n = 83) ADAS-cog12评分变化为- 2.58 (p = 0.30)。根据ciici - plus评估,GV-971 900-mg组的治疗应答者显著高于安慰剂

组(92.77% vs. 79.52%, p < 0.05)。在未校正时,GV-971 900-mg组在左侧楔前叶、右侧扣带后叶、双侧海马和双侧眶下额叶的脑葡萄

糖代谢率下降低于安慰剂组,p = 0.05。治疗相关的不良反应发生率分别为5.9%、14.3%和3.5%。

        结论: GV-971是安全的,耐受性良好。GV-971 900 mg被选为III期临床研究的剂量。

        Anti-inflammatory activity of soluble chito-oligosaccharides (CHOS) on VitD3-induced human THP-1 monocytes

        可溶性壳寡糖(CHOS)对vitd3诱导的人THP-1单核细胞的抗炎作用

        泰国,挪威/2021

        摘要

        壳寡糖 (CHOS) 是 D-氨基葡萄糖和 N-乙酰氨基葡萄糖的寡聚物。先前已经报道了多种 CHOS 混合物的抗炎活性,主要基于对小鼠

模型和小鼠巨噬细胞的研究。由于小鼠和人类免疫系统完全不同,因此使用充分表征的 CHOS 混合物深入了解CHOS在人类细胞系中的活

性,是相当有意义的。枯草芽孢杆菌壳聚糖酶 (BsCsn46A) 可以有效地将壳聚糖转化为水溶性低分子量 CHOS 的混合物。在这里,使用维

生素 D3 分化为成熟单核细胞的人类 THP-1 细胞研究了适当表征的 CHOS 混合物的抗炎活性。添加 CHOS 以剂量依赖性的方式减少与细

菌脂多糖 (LPS) 刺激的炎症相关的多种促炎细胞因子的产生,并且不影响细胞活力。有趣的是,在使用佛波醇 12-肉豆蔻酸酯 13-乙酸

 (PMA-) 分化的巨噬细胞样 THP-1 细胞的类似实验中,CHOS的作用很小。总之,除了在人体系统中显示出良好表征的低分子量可溶性 

CHOS 的有前途的生物学效应外,本研究还指出维生素 D3 刺激的 THP-1 细胞是评估生物活性物质抗炎活性的有利系统化合物。



寡糖调研报告

      寡糖是一种含少量单糖(通常为3到10个)的糖类聚合物(单糖)。寡糖具有多种功能,包括细胞识别和细胞结合。例如,糖脂在免疫反应

中有重要作用。

      它们通常以甘聚糖的形式存在:低聚糖链通过N-或o -糖苷键与脂类或蛋白质中相容的氨基酸侧链连接。n -连锁低聚糖通常是五糖,通

过与侧链的胺氮的-连锁连接到天冬酰胺上。另外,O-linked寡糖通常连接在侧链醇基上的苏氨酸或丝氨酸上。并不是所有的天然低聚糖都

是以糖蛋白或糖脂质的形式存在的。有些,如棉子糖系列,在植物中作为碳水化合物的储存或运输。其他的,如麦芽糖糊精或纤维糊精,

是由微生物分解较大的多糖(如淀粉或纤维素)而产生的。

      一、寡糖的分类

      寡糖可根据其所含单糖的数量进行分类。其中一些描述如下。

      三糖是由三个单糖组成的寡糖。例子包括通过α(1→3)糖苷键连接的黑三糖3葡萄糖单元、通过(1→4)糖苷键连接的麦芽三糖3葡萄糖单

元、松三糖(葡萄糖-果糖-葡萄糖)、麦芽三酮糖(葡萄糖-葡萄糖-果糖)、棉子糖(半乳糖-葡萄糖-果糖)和酮糖(葡萄糖-果糖-果糖)。

      四糖是由四种单糖组成的寡糖。例子是通过 α(1→3) 糖苷键连接的 4 个葡萄糖单元的黑四糖、通过 (1→4) 糖苷键连接的麦芽四糖4 个

葡萄糖单元、lychnose(半乳糖-葡萄糖-果糖-半乳糖)、麦芽糖(葡萄糖-果糖-果糖-果糖)、芝麻糖(半乳糖-半乳糖-果糖-葡萄糖)和

水苏糖(半乳糖-半乳糖-葡萄糖-果糖)。

      五糖是由五个糖单元组成的糖。N-连接的寡糖主要是五糖。六糖是由六个糖单元组成的寡糖。α-环糊精就是一个例子。它由通过 α-1, 4

 键连接的六个葡萄糖单元组成。七糖是含有七个糖单元的寡糖,八糖含有八个,九糖有九个,十糖有十个,依此类推。

      糖基化

      糖基化是指聚糖与蛋白质、脂质或其他有机分子结合的过程,尤其是通过某些酶的作用。糖基化的分步过程因糖基化的形式而异。例

如,N-连接的糖基化是一种糖基化形式,其中聚糖与蛋白质的天冬酰胺或精氨酸残基的氮原子相连。相反,O-连接糖基化是O-连接聚糖

连接到丝氨酸、苏氨酸、酪氨酸、羟赖氨酸或羟脯氨酸的羟基氧上的过程蛋白质的侧链。它也可能是O连接的聚糖与脂质上的氧结合的过

程。存在其他形式的糖基化,例如C-连接(即聚糖与碳连接)、P-连接(即聚糖与磷连接)和S-连接(聚糖与硫连接)。寡糖可以作为某

些糖缀合物中的聚糖。在这方面,两种主要类型的寡糖是:(1) N-连接的寡糖,其中寡糖通过β-键与天冬酰胺残基连接;和(2) O-连接的寡

糖,其中寡糖与天冬酰胺残基连接。蛋白质的苏氨酸或丝氨酸。

      N-连接寡糖

      N-连接的糖基化涉及寡糖通过与侧链的胺氮的β键连接到天冬酰胺。N-连接的糖基化过程在翻译蛋白质的同时发生,或同时发生。由

于它是共翻译添加的,据信由于糖的亲水性,N-连接的糖基化有助于确定多肽的折叠。所有N连接的寡糖都是五糖:五个单糖长。

      在真核生物的N-糖基化中,寡糖底物正好组装在内质网的膜上。对于原核生物,这个过程发生在质膜上。在这两种情况下,受体底物

都是天冬酰胺残基。与N连接的寡糖相连的天冬酰胺残基通常出现在 Asn-X-Ser/Thr 序列中,其中 X 可以是除脯氨酸以外的任何氨基酸,

尽管很少见到 Asp、Glu、Leu 或Trp 在这个位置。

      O-连接寡糖

      参与O-连接糖基化的寡糖与侧链羟基上的苏氨酸或丝氨酸相连。 O-连接糖基化发生在高尔基体中,其中单糖单元被添加到完整的多肽

链中。细胞表面蛋白和细胞外蛋白是O-糖基化的。O-连接寡糖中的糖基化位点由多肽的二级和三级结构决定,这决定了糖基转移酶将添加

糖的位置。

      糖基化生物分子

      根据定义,糖蛋白和糖脂与碳水化合物共价结合。它们在细胞表面非常丰富,它们的相互作用有助于细胞的整体稳定性。

      糖蛋白

      糖蛋白具有独特的寡糖结构,这对其许多特性具有显着影响,影响关键功能,例如抗原性、溶解性和对蛋白酶的抗性。糖蛋白与细胞

表面受体、细胞粘附分子、免疫球蛋白和肿瘤抗原有关。

      糖脂

      糖脂对细胞识别很重要,对调节作为受体的膜蛋白的功能也很重要。糖脂是与寡糖结合的脂质分子,通常存在于脂质双层中。此外,

它们可以作为细胞识别和细胞信号传导的受体。寡糖的头部作为受体的结合伙伴活动。受体与寡糖的结合机制取决于暴露或呈现在膜表面

上方的寡糖的组成。糖脂的结合机制存在很大差异,这使得它们成为病原体作为相互作用和进入位点的重要目标。例如,已经研究了糖脂

的伴侣活性与HIV感染的相关性。

      二、寡糖的功能

      细胞识别

      所有细胞都涂有糖蛋白或糖脂,这两者都有助于确定细胞类型。凝集素或结合碳水化合物的蛋白质可以识别特定的寡糖,并为基于寡

糖结合的细胞识别提供有用的信息。

      寡糖细胞识别的一个重要例子是糖脂在确定血型中的作用。各种血型的区别在于血细胞表面存在的聚糖修饰。这些可以使用质谱法进

行可视化。在 A、B 和 H抗原上发现的寡糖出现在寡糖的非还原端。H 抗原(表示 O 型血)是 A 和 B 抗原的前体。因此,A型血的人的红

细胞质膜的糖脂上会存在A抗原和H抗原。B 型血的人会存在 B 和 H 抗原。AB 血型的人会存在 A、B 和 H 抗原。最后,O 型血的人只会

存在 H 抗原。这意味着所有血型都有 H 抗原,这就解释了为什么O血型被称为“万能供血者”。

      运输囊泡如何知道它们运输的蛋白质的最终目的地?

      囊泡通过多种方式引导,但主要有两种方式:

      编码在蛋白质氨基酸序列中的分选信号。

      附着在蛋白质上的寡糖。

      分选信号被驻留在出芽囊泡的膜或表面涂层中的特定受体识别,确保蛋白质被运输到适当的目的地。

      细胞粘附

      许多细胞产生称为凝集素的特定碳水化合物结合蛋白,其介导细胞与寡糖的粘附。选择素,凝集素家族,介导某些细胞-细胞粘附过程

,包括白细胞与内皮细胞的粘附过程。在免疫反应中,内皮细胞可以瞬时表达某些选择素,以响应细胞的损伤或损伤。作为响应,两个分

子之间会发生相互的选择素-寡糖相互作用,从而使白细胞能够帮助消除感染或损伤。蛋白质-碳水化合物键合通常由氢键和范德华力介导。

      膳食寡糖

      在许多蔬菜中发现的低聚果糖 (FOS) 是果糖分子的短链。它们不同于菊粉等果聚糖,因为多糖比低聚果糖和其他低聚糖具有更高的聚

合度,但与菊粉和其他果聚糖一样,它们被认为是可溶性膳食纤维。低聚半乳糖(GOS) 也是天然存在的,由半乳糖分子的短链组成。人乳

就是一个例子,它含有低聚糖,称为人乳低聚糖(HMO),它来源于乳糖。这些寡糖在婴儿肠道菌群的发育中具有生物学功能。例子包括乳

-N-四糖、乳-N-新四糖和乳-N-岩藻五糖。这些化合物不能在人体小肠中消化,而是通过大肠促进双歧杆菌的生长,有益于肠道健康。甘

露寡糖(MOS) 广泛用于动物饲料中,以改善胃肠道健康。它们通常是从酿酒酵母的酵母细胞壁中获得的。甘露寡糖与其他寡糖的不同之处

在于它们不可发酵,它们的主要作用方式包括 1 型菌毛病原体的凝集和免疫调节。

      寡糖的特性

      与其他碳水化合物类似,多糖由氢、碳和氧组成,氢原子与氧原子的比例通常为 2:1,这解释了为什么将它们称为碳水合物。并且由于

碳和CC和CH共价键的存在,低聚糖就像其他碳水化合物一样是有机化合物。然而,寡糖具有比单糖(仅由一个糖单元组成)或二糖(由

两种糖组成)更长的糖单体单元链。尽管如此,它比多糖(由十多个糖单元组成)相对小。 连接单糖单元的化学过程称为脱水合成,因为

它会导致水作为副产品释放。寡糖由单糖单元通过糖苷键连接而成。糖苷键是可以在两个单糖的羟基之间形成的共价键。许多天然存在的

寡糖与另一种生物分子相连,例如蛋白质、肽和脂质。通过糖基化与另一个生物分子共价连接的碳水化合物称为糖缀合物,复合物的碳水

化合物成分称为聚糖。例如,糖脂是附着在脂质上的碳水化合物(例如某些寡糖和多糖)。糖蛋白是附着在蛋白质上的碳水化合物。

      生物学重要性

      膳食寡糖是一种重要的能量来源。特别是低聚果糖是膳食纤维的重要来源。它们是从生产它们的植物中提取的(主要是蓝色龙舌兰、菊

芋和雪莲果)。它们也存在于某些可食用的水果和蔬菜中,例如香蕉、韭菜、洋葱、大蒜和芦笋。在这些植物中,它们用作储存寡糖。在

人类中,它们主要用作益生元. 乳制品来源的膳食低聚糖,特别是半乳糖低聚糖和人乳低聚糖,也具有相同的作用。人体肠道无法消化它们

相反,这些寡糖会通过大肠,促进结肠细菌双歧杆菌的生长。这些厌氧微生物具有果糖-6-磷酸磷酸酮醇酶,这是用于发酵它们的酶。许多

寡糖作为糖蛋白的聚糖成分。糖蛋白是与碳水化合物,尤其是寡糖共价连接的蛋白质。它们是由糖基化形成的,碳水化合物成分通过丝氨酸

或苏氨酸的-OH 基团(即O-糖基化)或通过天冬酰胺的酰胺NH 2(即N-糖基化)与蛋白质连接。含有寡糖的糖蛋白参与不同的生物学功

能,如抗原性、溶解性、细胞粘附、细胞识别和免疫功能。 糖脂是由碳水化合物组成的生物结构,通常是寡糖,与脂质分子共价连接。在

细胞膜的磷脂双层中,糖蛋白提供结构稳定性。除此之外,糖蛋白还参与其他生物学功能,例如细胞粘附、细胞识别、细胞信号传导和免疫

功能。 人类血型(A、B、AB、O)基于红细胞表面的糖脂。糖脂的寡糖成分决定了血型抗原。例如,A型血有N-乙酰半乳糖胺,B型血有

半乳糖。AB型血有两种抗原,而O型血则缺乏这两种抗原。

      三、常见的寡糖

      常见低聚糖的例子是棉子糖和水苏糖。 它是由三种单体组合而成的三糖:半乳糖、葡萄糖和果糖。它的化学式为C 18 H 32 O 16。因

此,它是一种三糖。当用酶α-半乳糖苷酶水解时,它会产生 D-半乳糖和蔗糖。棉子糖存在于豆类、全谷物、卷心菜、球芽甘蓝、西兰花、

棉籽、甜菜根糖蜜、芦笋等 中。棉子糖只是 RFO(寡糖棉子糖家族)的成员之一。其他成员包括水苏糖(一种四糖)、毛蕊花(一种五糖

)等。它们由蔗糖形成,随后添加了由半乳糖醇提供的半乳糖部分。RFO 在植物中含量丰富,可作为种子中的干燥保护剂、韧皮部汁液中

的运输糖和储存糖。1 储存低聚糖,如低聚果糖,在植物中很常见。低聚果糖(也称为低聚果聚糖)是在许多植物中发现的果糖残基短链,

别是在蓝色龙舌兰植物、菊芋和雪莲果中。在商业上,它们被用作甜味剂和食品添加剂。 虽然低聚果糖是植物来源的,低聚半乳糖和人

乳低聚糖是乳制品衍生的。半乳糖寡糖是由半乳糖分子的短链组成的寡糖。人乳寡糖存在于母乳中,主要由 2'-岩藻糖基乳糖(一种由岩藻

糖、半乳糖和葡萄糖单元组成的三糖)组成。 低聚果糖、低聚半乳糖和人乳低聚糖是膳食低聚糖的例子。由于它们的益生元作用,它们被

整合到人类饮食中。





多糖调研报告

      多糖是一种碳水化合物聚合物,其中单糖((CH2O)n)单元由o -糖苷键共价连接在分支或线性配置。多糖作为能量的储存,如糖原(葡

萄糖的分支多糖),以及细菌细胞壁的结构成分,如纤维素(葡萄糖的线性多糖)。

     多糖是由许多单糖组成的非常大的分子(poly-代表“许多”)。它们被称为复合碳水化合物。

     当数百个葡萄糖单位与共价糖苷键结合时,在缩合过程中形成多糖。这些糖苷键可以是1,4-和1,6-糖苷键。

     多糖要经过多重水解反应才能分解成单个的葡萄糖单位。

     最重要的三种多糖是淀粉、糖原和纤维素。

     淀粉和糖原由α-葡萄糖分子构成,纤维素由β-葡萄糖分子构成。淀粉和糖原具有分支结构,而纤维素具有长而直的链。

     多糖纤维素为细胞壁提供必要的结构支撑。纤维素使细胞壁坚硬而不灵活,这使得细胞能够承受渗透压。

     硫酸碳水化合物包括多糖和低聚糖,具有免疫调节作用。

     含硫酸盐基团的碳水化合物可分为内源性和外源性,根据来源的不同,有不同的作用方式。硫酸多糖和低聚糖在医药和保健食品领域

具有广阔的应用前景。(The regulate function of polysaccharides and oligosaccharides that with sulfate group on immune-related 

disease)

     中药多糖有望治疗糖尿病、癌症、动脉粥样硬化、肠、肝、肾损伤。(Extraction, structure and pharmacological effects of the

 polysaccharides from Cordyceps sinensis: A review)

     通过多糖输送系统(胃、小肠、结肠等)将营养物质定向释放到人体的不同部位。

     蛋白质-多糖体系、脂质-多糖体系等二元和三元输送体系的研究。(Development of Nutrient Delivery Systems Constructed from

 Polysaccharides)

     细菌多糖

     致病菌通常产生一层厚的粘液状多糖。这种“胶囊”覆盖了细菌表面的抗原蛋白,否则会引起免疫反应,从而导致细菌的毁灭。荚膜多

糖是水溶性的,通常是酸性的,分子量在10万到200万道尔顿的量级。它们是线性的,由一到六个单糖的重复亚基组成。有巨大的结构多

样性;仅大肠杆菌就能产生近200种不同的多糖。荚膜多糖的混合物,无论是共轭的还是天然的,都可用作疫苗。细菌和许多其他微生物,

包括真菌和藻类,通常分泌多糖,以帮助他们粘附表面,防止他们干燥。人类已经将其中一些多糖开发成有用的产品,包括黄原胶、右旋

糖酐、韦兰胶、结冷胶、丢坦胶和普鲁兰。据报道,与未处理的癌细胞相比,由Pantoea agglomerans ZMR7产生的levan型胞外多糖可

降低横纹肌肉瘤(RD)和乳腺癌(MDA)细胞的活力。此外,它对热带利什曼原虫promatigote具有较高的抗寄生活性。(Al-Qaysi, Safaa 

A. S.; Al-Haideri, Halah; Al-Shimmary, Sana M.; Abdulhameed, Jasim M.; Alajrawy, Othman I.; Al-Halbosiy, Mohammad M.; 

Moussa, Tarek A. A.; Farahat, Mohamed G. (2021-05-28). "Bioactive Levan-Type Exopolysaccharide Produced by Pantoea 

agglomerans ZMR7: Characterization and Optimization for Enhanced Production". Journal of Microbiology and Biotechnology. 

31 (5): 696–704.  doi:10.4014/jmb. 2101.01025.  ISSN 1017-7825.  PMID 33820887)

     单独的多糖水溶液在搅拌时有一种奇怪的行为:搅拌停止后,溶液最初由于动量继续旋转,然后由于粘度减慢到静止,并在停止前短暂

反转方向。这种反冲是由于多糖链的弹性效应,之前在溶液中被拉伸,回到它们的放松状态。细胞表面多糖在细菌生态学和生理学中发挥

着多种作用。它们作为细胞壁和环境之间的屏障,介导宿主-病原体的相互作用。多糖也在生物膜的形成和细菌(如粘球菌)复杂生命形式的

结构中发挥重要作用。(Islam ST, Vergara Alvarez I, Sa?di F, Guiseppi A, Vinogradov E, Sharma G, et al. (June 2020). "Modulation

 of bacterial multicellularity via spatio-specific polysaccharide secretion". PLOS Biology. 18 (6): e3000728. doi:10.1371/journal.

pbio.3000728. PMC 7310880. PMID 32516311.)

     这些多糖是由核苷酸激活的前体(称为核苷酸糖)合成的,在大多数情况下,完成的聚合物的生物合成、组装和运输所需的所有酶都是由

基因编码的,这些基因在生物体基因组中被组织成专门的簇。脂多糖是细胞表面最重要的多糖之一,它在胞外膜的完整性中起着关键的结

构作用,同时也是宿主-病原体相互作用的重要媒介。

     合成a带(均聚物)和b带(异聚物)o抗原的酶已经被鉴定并确定了代谢途径。(Guo H, Yi W, Song JK, Wang PG (2008). "Current 

understanding on biosynthesis of microbial polysaccharides". Current Topics in Medicinal Chemistry. 8 (2): 141–51. )

     藻酸外多糖是β-1,4-连接的d-甘露糖酸和l-guluronic酸残基的线性共聚物,与晚期囊性纤维化疾病的粘液样表型有关。pel和psl位点是

最近发现的两个基因簇,它们也编码对生物膜形成很重要的胞外多糖。鼠李糖脂是一种生物表面活性物质,其产生在转录水平上受到严格

调控,但其在疾病中的确切作用目前尚不清楚。蛋白糖基化,尤其是pilin和鞭毛蛋白的糖基化,从2007年开始成为多个研究小组的研究重

点,并被证明在细菌感染过程中对粘附和侵袭起重要作用。( Cornelis P, ed. (2008). Pseudomonas: Genomics and Molecular Biology 

(1st ed.). Caister Academic Press. ISBN 978-1-904455-19-6.)

     多糖与无保护的邻二醇或氨基糖(其中一些羟基被胺取代)给予正的周期性酸-希夫染色(PAS)。被PAS染色的多糖名单很长。虽然上皮来

源的粘蛋白被PAS染色,但结缔组织来源的粘蛋白有太多的酸性取代物,以至于它们没有足够的乙二醇或氨基醇基团与PAS反应。

     多糖:由两个以上的糖单体组成。它们也被称为聚糖。它们有两种类型:

     一类为均多糖:它们仅由单一类型的糖单位组成。

     根据其功能,均多糖可分为两类:

     结构多糖:它们为细胞、器官和有机体提供机械稳定性。例如甲壳素和纤维素。几丁质参与真菌细胞壁的构建,而纤维素是反刍动物饮食

的重要组成部分。

     贮藏多糖:它们作为碳水化合物储存,当身体需要时释放糖单体。例如淀粉、糖原和菊粉。淀粉为植物储存能量。在动物体内,它被淀粉

酶(唾液中发现)催化以满足能量需求。糖原是动物、细菌和真菌的一种多糖食物储备。

     另一类为杂多糖:它们含有两种或两种以上不同类型的糖单位。它包括糖胺聚糖,如透明质酸、硫酸肝素、硫酸角蛋白和酪蛋白。这些多

糖具有多种功能。例如,肝素是一种抗凝剂(防止血液凝固,它也被称为血液稀释剂),透明质酸是一种减震器和润滑剂,而肽聚糖或粘液存

在于细菌细胞壁。



多糖

       1.多糖与其衍生物作为潜在的抗病毒分子

       Polysaccharides and Their Derivatives as Potential Antiviral Molecules 

       法国,保加利亚/2022.1.21

       摘要:在当前新冠肺炎疫情大流行的背景下,我国的科学资源和医学界似乎还不够发达,无法应对病毒在全球的快速传播。在过去几年

里,一些引起流行病的病毒已经在世界各地传播,如登革热或钦孔肯雅病毒、埃博拉病毒,以及其他冠状病毒家族,如中东呼吸综合征

(MERS-CoV)和严重急性呼吸综合征(SARS-CoV)。这些传染病的爆发表明,在研制疫苗之前治疗流行病是很困难的。不同的抗病毒药物已

经存在。但是,由于病毒突变,其中一些药物会产生副作用或失去功效。开发新的抗病毒策略是必要的,但要依靠更天然的化合物来减少

副作用。近年来,多糖因其药用特性,包括抗病毒活性而为人所知,是一种极好的替代品。它们对植物、微生物和动物的新陈代谢是必不

可少的,可以直接提取。多糖因其治疗特性、低毒性和可用性而引起越来越多的关注,似乎是未来抗病毒药物的有吸引力的候选品。

       2.天然多糖对肠道屏障损伤的保护作用研究进展

       Protective Effects of Natural Polysaccharides on Intestinal Barrier Injury: A Review

       2022.1.4/中国

       天然多糖(NPs)由于其最小的副作用和对氧化应激、炎症和恶性生长的有效保护,是一种潜在的辅助治疗肠道屏障损伤(IBI)引起的几种

疾病。关于天然多糖对肠道屏障损伤的保护作用的研究越来越多,但其潜在机制尚不清楚。因此,本文综述了天然多糖通过直接维持肠上

皮屏障完整性(抑制氧化应激、调节炎症细胞因子表达、抑制炎症细胞因子的表达、抑制炎症细胞因子的表达)对肠道屏障损伤的保护作用的

研究进展。增加紧密连接蛋白的表达),并间接调节肠道免疫和微生物群。在此基础上,简要介绍了多糖的形成机制,并讨论了多糖与肠道

屏障保护作用的构效关系。研究人员还强调了天然多糖对肠道屏障损伤具有保护作用的潜在发展和挑战,以指导天然多糖在肠道屏障损伤

引起的肠道疾病治疗中的应用。

       3.天然食品多糖对炎症性肠病的改善作用及其机制

       Natural Food Polysaccharides Ameliorate Inflflammatory Bowel 

       Disease and Its Mechanisms

       中国/2021

       摘要:天然多糖及其代谢产物短链脂肪酸(SCFAs)近年来备受关注。近年来,它们在减轻全身炎症活动,特别是炎症性肠病(IBD)方面显

示出巨大的潜力。IBD是一个复杂的病理过程,与肠道上皮细胞损伤和微生物菌群失衡有关。近年来的研究表明,天然多糖可通过不同的机

制促进IBD的恢复。

       它们不仅可以影响肠道菌群的比例,还可以通过多种途径调节免疫细胞因子的分泌水平,后者包括对肠道菌群的调节TLR/MAPK/NF-κB

号通路与g蛋白偶联受体的刺激。此外,它们还能增强肠道完整性,调节氧化应激。本文综述了近年来有关天然多糖对IBD发病机制影响的

研究,以证明多糖与疾病恢复之间的关系,其可能有助于炎性细胞因子的分泌、改善肠上皮损伤、减轻氧化应激、抑制炎症反应等。维持肠

道微环境的平衡,最终降低IBD的风险。

       4.多糖调节糖脂代谢作用及机制的研究进展

       Research progress in the role and mechanism of polysaccharides in regulating glucose and lipid metabolism

       中国/2021

       多糖是由多个相同或不同结构的单糖通过糖苷键结合的化合物,广泛存在于动植物体内和微生物细胞壁中,具有安全性高、毒副作用小

的特点。近年研究发现多糖在免疫调节、抗肿瘤、抗病毒、抗氧化、降低血糖与血脂等方面有着广泛的生物活性。其中,多糖改善胰岛素敏

感性,调节糖、脂代谢的功效备受研究者的关注。很多多糖能够通过修护胰岛细胞,改善胰岛素抵抗、调节肠道菌群,增强抗氧化能力,调

节糖脂代谢中关键酶的活性等作用机制来发挥降血糖降血脂作用。本文综述了多糖调控糖脂代谢的作用及其相关机制,如多糖调节糖代谢的

作用机制包括修护胰岛细胞,增加胰岛素的含量; 增加胰岛素的敏感性,改善胰岛素抵抗; 调节糖代谢中关键酶的活性; 增加肝糖原的合成; 调

节肠道菌群; 多糖还能够通过改善机体免疫调节,拮抗升高血糖素来调节糖代谢。多糖对脂代谢的作用机制包括:通过调节脂质的吸收分布

代谢排泄; 调节体内PPAR-α等相关基因的表达; 调节脂代谢酶的活性; 提高抗氧化能力; 多糖还可以通过调节肠道菌群以及调节信号通路来调

节脂代谢。

       5.多糖对肠道黏膜炎上皮屏障功能的有益作用

       Beneficial Effects of Polysaccharides on the Epithelial Barrier Function in Intestinal Mucositis

       巴西/2021.7

       肠黏膜炎是临床上抗癌治疗的相关副作用。接受高剂量化疗、放疗和骨髓移植治疗的患者有60-100%的经历。肠粘膜炎可表现为疼痛、

体重减轻、炎症、腹泻、直肠出血和感染;影响正常的营养摄入和肠道功能。它常常会影响患者对抗癌治疗的坚持,因为它经常限制者耐受治

的能力,导致进度延迟、中断或过早中止治疗。在某些情况下,观察到局部和全身继发感染,增加了医疗和住院费用。有几种处理粘膜炎

策略是可行的,但并不总是停止这种情况。在这种情况下,新的治疗策略正在研究中,以预防或治疗肠粘膜炎。来自自然资源的多糖最

近成为对抗肠道损伤的有前途的分子,因为它们能够促进黏膜愈合和抗炎作用。这些作用与保护肠道黏膜、调节肠道菌群和免疫系统有关。

本文综述了近年来从天然资源中提取的多糖作为治疗肠道黏膜炎的潜在药物的研究进展。来源,种类,剂量,处理时间表,和机制的作用的

多糖将详细讨论。

       多糖是不可消化的纤维(益生元),可以通过不同的机制提供健康益处。在肠道粘膜炎的情况下,它们的保护作用可能是由于以下作用:(i)

调节免疫和炎症反应,(ii)抗氧化和(iii)抗菌潜力,(iv)保护黏膜和粘蛋白调节,(v)肠道微生物群的改变。后者,包括积极的调节健康相关的微

生物,如乳酸菌和双歧杆菌属,并增加细菌多样性。


眼科疾病

      睑板腺功能障碍(MGD):一种常见慢性致残性疾病,目前主要靠物理治疗,美国眼科协会的建议治疗方法是物理治疗,热敷按摩。除

此之外建议补充ω-3脂肪。 干眼症:目前医生通常会开人工泪液来暂时缓解干眼症,用抗生素来治疗感染,用环孢霉素来抑制免疫系统,用

类固醇来缓解炎症。医生也使用设备(如LipiFlow热脉动系统)发送热量或脉冲光打开阻塞的睑板腺并改善症状。然而,这种方法的成功有

限,因 为它未能解决导致DED早期发展的潜在睑板腺功能障碍。国内的治疗方式包括:人工润眼剂(频繁使用,首选无防腐剂),局部眼皮

润肤剂或脂质体喷雾,局部阿奇霉素,口服四环素衍生物,睡前润眼软膏和干眼症抗炎治疗。

       翼状胬肉:根据《我国翼状胬肉围手术期用药专家共识(2017年)》,翼状胬肉是一种以睑裂区增生肥厚的球结膜及其下的纤维血管

组织横跨角膜缘长人角膜为主要特征的良性增生性眼表疾病。作为我国常见的眼表疾病,翼状胬肉除了影响美观,还可导致 眼部不适、视力

下降、眼球运动障碍等。手术是唯一的有效治疗方法。临床常用术式均以切除翼状胬肉为基础,并联合自体结膜移植、角膜缘干细胞移植、

羊膜移植等”。

       干眼症:干眼症是指由多种因素所导致的、以眼睛干涩为主要症状的泪液分泌障碍性眼病,常伴有双眼痒感、异物感、烧灼感,或畏

光、视物模糊、视力波动等表现。常见之症状包括眼睛干涩、容易疲倦、眼痒、有异物感、痛灼热感、分泌物黏稠、怕风、 畏光、对外界刺

激很敏感;有时眼睛太干,基本泪液不足,反而刺激反射性泪液分泌,而造成常常流泪;较严重者眼睛会红肿、充血、角质化、角膜上皮破

皮而有丝状物黏附,这种损伤日久则可造成角结膜病变,并会影响视力。


心脑血管疾病

       血栓:血栓形成是由一组遗传和环境因素相互作用、相互影响的多因素变化过程。临床常见的血栓患者,最主要的特点有家族遗传

性,反复发作性,症状严重性,血栓形成部位异常性,以及发病时间年轻化。抗血栓疗法是运用溶栓药物,抗血小板药物和抗 凝剂。在制

定抗血栓形成的治疗策略时,首先要注意到溶栓药物治疗,由于溶栓药物可去除一个已形成的血栓.抗血栓形成治疗要多样化,这取决于受

累的部位是静脉或是动脉循环系统,血管受累的程度与部位,血栓形成的扩展,栓塞或复发的危险性,以及 抗血栓形成治疗与出血的相对

利弊。

       心肌梗塞:急性心肌梗死是冠状动脉急性、持续性缺血缺氧所引起的心肌坏死。临床上多有剧烈而持久的胸骨后疼痛,休息及硝酸酯

类药物不能完全缓解,伴有血清心肌酶活性增高及进行性心电图变化,可并发心律失常、休克或心力衰竭,常可危及生命。 本病在欧美最

常见,美国每年约有150万人发生心肌梗死。中国近年来呈明显上升趋势,每年新发至少50万,现患至少200万。急性心肌梗死发病突

然,应及早发现,及早治疗,并加强入院前处理。治疗原则为挽救濒死的心肌,缩小梗死面积,保护心脏功 能,及时处理各种并发症。

       肥厚性心肌病:肥厚型心肌病(HCM)是一种原因不明的心肌疾病,特征为心室壁呈不对称性肥厚,常侵及室间隔,心室内腔变

小,左心室血液充盈受阻,左心室舒张期顺应性下降。根据左心室流出道有无梗阻分为梗阻性及非梗阻性肥厚型心肌病,可能 与遗传等有

关。肥厚型心肌病有猝死风险,是运动性猝死的原因之一。一般治疗方法如下:β受体阻滞剂 心得安、氨酰心安、美托洛尔、比索洛尔。

钙离子拮抗剂 异搏定、硫氮卓酮。抗心衰治疗(终末期) 可用利尿剂及扩血管药。抗心律失常 乙胺碘呋酮、 双异丙比胺,有抗心律失常

及负性肌力作用。或者进行手术治疗。

      高血压高血脂:人体血液中有许多脂质,其中高血压是病人最为关心的,与动脉粥样硬化 及 冠心病 关系最为密切的为胆固醇、甘油

三脂、磷脂和游离脂肪酸。

       心绞痛:心绞痛(angina pectoris)是冠状动脉供血不足,心肌急剧的暂时缺血与缺氧所引起的以发作性胸痛或胸部不适为主要表

现的临床综合征。心绞痛是心脏缺血反射到身体表面所感觉的疼痛,特点为前胸阵发性、压榨性疼痛,可伴有其他症状,疼 痛主要位于胸

骨后部,可放射至心前区与左上肢,劳动或情绪激动时常发生,每次发作持续3~5分钟,可数日一次,也可一日数次,休息或用硝酸酯类

制剂后消失。本病多见于男性,多数40岁以上,劳累、情绪激动、饱食、受寒、阴雨天气、急性循环衰 竭等为常见诱因。药物治疗 较重

的发作,可使用作用快的硝酸酯制剂。这类药物除扩张冠状动脉,降低阻力,增加血流量外,还通过扩张周围血管,减少静脉回心血量,

降低心室容量、心腔内压、心排血量和血压,减低心脏前后负荷和心肌的需氧,从而 缓解心绞痛。其中最常用的是硝酸甘油片,舌下含

服,1~2分钟开始起作用,约半小时后作用消失;也可选用二硝酸异山梨酯:舌下含服,2~5分钟见效;另外还可选用亚硝酸异戊酯0.2

毫升(1支)用手绢包裹压碎后,吸入其挥发气体。优点是作用快, 但副作用较大且有乙醚味,故很少采用。应用上述药物的同时,可考

虑用镇静药。经以上治疗疼痛不能缓解或本次发作较平时重且持续时间长者,应考虑到是否有急性心肌梗死的可能,及时到医院检查治

疗。或者进行手术治疗。



神经功能退行性疾病

       阿尔兹海默症:阿尔茨海默病(AD)是一种起病隐匿的进行性发展的神经系统退行性疾病。临床上以记忆障碍、失语、失用、失认、

视空间技能损害、执行功能障碍以及人格和行为改变等全面性痴呆表现为特征,病因迄今未明。65岁以前发病者,称早老 性痴呆;65岁以

后发病者称老年性痴呆。对症治疗目的是控制伴发的精神病理症状,使用抗焦虑药、抗抑郁药、抗精神病药、益智药或改善认知功能的药。


癌症

       化疗药引起的腹泻:治疗癌症的药物长期使用后会产生一些副作用,如肠道损伤。很多化疗药物通过刺激胃肠道粘膜引发上述症状,其

中恶心、呕吐最常见,其中顺铂为最强的致吐药物,其他如食欲减退、便秘、腹泻、口腔炎等多为一过性,经临床对症处 理均可迅速恢复。


围手术期用药

      肌松药
      麻醉药:目前全球急需可以使患者快速苏醒并快速起效的静脉麻醉药,以及长期有效的局部麻醉药。
      镇静剂


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